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La ciudad fue fundada el 10 de agosto en 1775 por el Gobernador Cáp. Agustín Fernando de Pinedo, como sitio de estancias cercanas a la capital.
En las primeras décadas del siglo estuvo unida a Asunción por el casi legendario Tren Lechero que ha inspirado a músicos y poetas. San Lorenzo tuvo su origen con el establecimiento de una estancia dedicada a la explotación de chacra, que abarcaba el amplio espacio denominado "Ñu Guazú" o Campo Grande.
En ese lugar se establecieron las viviendas de los trabajadores conformando un asentamiento disperso, que era conocido como "Villa". Los Jesuitas fueron expulsados del país en marzo en 1767. El gobernador Capitán Agustín Fernando de Pinedo se incautó de esas tierras, quedando liberado ese amplio territorio. El asentamiento abarcaba "Capilla Cué". En el mismo lugar donde actualmente está erigido el oratorio de "Nuestra Señora de la Asunción" estaba ubicada la capilla o iglesia construidas por los jesuitas. Con el tiempo, este edificio fue deteriorándose hasta derrumbarse, el lugar quedo con...
El 10 de agosto se celebra el día de San Lorenzo y el 15, el día de la virgen da la Asunción. Justamente el 10 de agosto de 1775 por una medida administrativa asumida por el Cáp. Agustín Fernando de Pinedo, se establecía la VILLA de San Lorenzo del Campo Grande. Es el municipio más populoso del departamento. Ahí se unen las rutas 1 y 2. Es llamada la "Ciudad Universitaria" porque se encuentra dentro de los límites del municipio el local central de la Universidad Nacional.
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