Guaraní tendrá que jugar los octavos de final de la Copa Libertadores de América ante el Gremio de Porto Alegre. El primer juego será en Asunción y la definición en el Arena do Gremio. Estos equipos ya se enfrentaron en octavos en la Libertadores.
La primera vez que estos equipos se encontraron en la Libertadores fue en el año 1997, por la misma fase en la que jugarán este año, octavos de final. El primer partido también se jugó en Asunción, en el Defensores del Chaco. Allí la victoria fue de Guaraní por 2-1 con dos goles de Hugo Marcelo Ovelar. La revancha de disputó en el estadio Olímpico del Gremio en la ciudad de Porto Alegre. Se dio el mismo resultado que en Asunción, 2-1 para el Gremio con otro gol de Hugo Marcelo Ovelar.
En los penales no fueron muy efectivos y los brasileños terminaron clasificando a los cuartos de final con un resultado de 2-1 en la definición de penales.
Volvieron a cruzarse en la fase de grupos del torneo de 2017. Ese año, el Gremio se consagró como el campeón. El primer juego ante Guaraní fue empate 1-1 en Asunción con gol de Rodrigo López para los paraguayos, después en Porto Alegre fue derrota 4-1. Leo Moura, en contra, anotó el único gol de los aurinegros.
Son cuatro partidos ante Gremio, de los que Guaraní ganó uno, se registró un empate y dos victorias de los brasileños.
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