En el año 1615, el misionero jesuita, hoy san Roque González de Santa Cruz, funda la reducción dedicada a la Virgen María, con el nombre de Reducción de “Nuestra Señora de la Anunciación de Itapúa”. Fue un 25 de marzo, en la margen izquierda del río Paraná. Posteriormente pasa a denominarse Reducción de “Nuestra Señora de la Encarnación de Itapúa”. Hoy la ciudad celebra su 407 aniversario.
Aproximadamente en el año 1623, la reducción, se traslada a la margen derecha del río Paraná, donde se inician las construcciones definitivas. La primera iglesia edificada, siguiendo el trazado urbanístico de los pueblos jesuíticos, se ubicaba frente a la plaza central.
Los trabajos se iniciaron en el año 1718, bajo la dirección de José Bresanelli. No se tienen datos exactos del año de culminación, pero en el año 1768, cuando ocurrió la expulsión de los jesuitas, al hacerse un inventario de la iglesia, la misma aparece como concluida. Este fue el templo parroquial hasta la época de la independencia.
En el año 1843, durante el gobierno de Carlos Antonio López y Mariano Roque Alonso, la reducción pasó a denominarse “Villa Encarnación”.
Ante la situación ruinosa en la que se encontraba la Iglesia, el consulado ordenó la demolición de la misma, ese mismo año (1843), siendo comandante del lugar el señor José Gabriel Del Valle.
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